Púdar Tauroursodeoxycholate

1 Réamhrá

Réamhrá gearr: Is aigéad bile intuaslagtha in uisce é sóidiam aigéad ursodeoxycholic taurine, a úsáidtear chun gallstones agus cioróis a chóireáil.

Ailias: 2 - [(3 , seacht - Déhiodrocsa-24-oxo-5 - cholane-24-il)aimín]-1-salann sóidiam aigéid eatánasulfónach

Airíonna agus táscairí fisiceacha:

Dealramh: bán go soladach beagnach bán

Tuaslagthacht:............ Uisce: 100mg/ml; DMSO: 100mg/ml; Eatánól: 50mg/ml (te)

Caillteanas ar thriomú:............ Níos lú ná nó cothrom le 8.0 faoin gcéad

Ábhar (TLC):............ Níos mó ná nó cothrom le 97 faoin gcéad

Coinníollacha stórála: 2-8 céim , dúnta agus tirim, cosanta ó sholas agus ó thaise

Coinníollacha iompair: iompar teocht gnáth

Gníomhaíocht bhitheolaíoch:

In vitro, tá éifeacht ag aigéad ursodeoxycholic taurine ar ghortú cVA-of-CLF 17 EG-spreagtha a léirigh éifeachtaí cosanta agus droim ar ais. I gcealla cholangiocarcinoma Mz-ChA-1, cuireann aigéad ursodeoxycholic taurine bac ar fhás cille trí bhealaí Ca2 móide -, PKC -, agus MAPK-spleách. I heipitocytes scoite francach, cuireann aigéad ursodeocsaicileach taurine trí 1-fhoirmiú cAMP trí mheán sláintíochta bac ar apoptóis de bharr aigéad bile.

Staidéar in vivo: chuir aigéad taurine ursodeoxycholic (360 μ Mol/kg, iv) bac suntasach ar laghdú sreabhadh bile, agus mhéadaigh sé gníomhaíochtaí serum phosphatase alcaileach, leucine aminopeptidase agus alanine transaminase, chomh maith le tiúchan colaistéaról, fosfailipidí agus bile. aigéid.

2 Feidhmeanna

Tá aigéad taurine sóidiam ursodeoxycholic, ar a dtugtar freisin aigéad taurine ursodeoxycholic agus aigéad taurine ursodeoxycholic, ainm ceimiceach 3 , seacht Dihydroxycholanyl-N-ttaurine, atá ann go príomha i bile béar dubh, comhábhar suntasach éifeachtach i béar béar. Tá éifeachtaí antispasmodic, anticonvulsive, frith-athlastach agus tuaslagtha gallstone aige. Is aigéad bile comhcheangailte é an t-aigéad taurine nua-aimseartha sintéiseacha taurine ursodeoxycholic atá déanta ag an comhdhlúthú idir an grúpa aimín taurine agus an grúpa somil d'aigéad ursodeoxycholic. Tá capsúil aigéad taurine ursodeoxycholic liostaithe i dtíortha iasachta, agus faomhadh iad le díol sa tSín mar dhrugaí allmhairithe i 2007. Úsáidtear iad go príomha le haghaidh cóireáil gallstones colaistéaról, cholangitis sclerosing bunscoile, cirrhosis biliary bunscoile agus heipitíteas ainsealach C. Faoi láthair , níl aon chlárú drugaí sa tSín le haghaidh amhábhar aigéad ursodeoxycholic taurine agus a ullmhóidí. Is aigéad bile nádúrtha é sóidiam aigéad ursodeoxycholic bó atá scartha ón bile Bear Chemicalbook, ar gníomhaire ceimiceach é. Is aigéad bile hydrophilic é agus gníomhaire tuaslagtha cloiche colaistéaról, atá in éineacht le taurine sa bile. Is féidir leis an secretion colaistéaról ag an ae a laghdú, saturation colaistéaról sa bile a laghdú, secretion aigéad bile a chur chun cinn, tuaslagthacht colaistéaról sa bile a mhéadú, clocha colaistéaról a dhíscaoileadh nó clocha a chosc. Is féidir leis an méid secretion bile a mhéadú, sphincter béal an duct bile a scíth a ligean agus éifeacht cholagogic a tháirgeadh, rud a chabhródh le clocha a urscaoileadh. Ní féidir leis an táirge seo cineálacha eile gallstones a thuaslagadh. Tá sé infheidhme maidir le cóireáil gallstones colaistéaról, hyperlipidemia, neamhoird secretion bile, cirrhosis biliary bunscoile, heipitíteas ainsealach, gastritis aife bile agus cosc ​​a chur ar dhiúltú géarmhíochaine agus imoibriú trasphlandú ae. Tá éifeacht tuaslagtha cloiche an táirge seo beagán níos laige ná éifeacht aigéad chenodeocsaicileach.

3 Iarratas

taighde bithcheimiceach; Luasaire lipase; Remover anion do thuaslagadh próitéin; Meán cultúr baictéarach a ullmhú (cultúr baictéarach intestinal agus leithlisiú); Glantach intuaslagtha le haghaidh lipidí agus próitéiní teorann membrane cille

4 Caighdeán Cáilíochta

5 Sreabhchairt

1) Déantar ullmhú aigéad ursodeoxycholic taurine amh mar seo a leanas: san imoibreoir, cuir 4.0KG aigéad ursodeoxycholic, cuir 19KG aicéatón, cuir 1650ml triethylamine faoi stirring, oscail an seaicéad cuisniúcháin, agus laghdaigh teocht an mheascáin go dtí - 10 céim . Cuir 1120ml de chlóraformáid eitile sa sreabhadh, rialaigh luas suimithe an chlóraformáit eitile, coinnigh teocht an tuaslagáin imoibriúcháin idir - 5-0 céim , agus cuir isteach é i 30 nóiméad. Lean ar aghaidh leis an teocht a choinneáil agus corraigh le haghaidh imoibriúcháin ar feadh 40 nóiméad chun anhydride measctha d'aigéad ursodéocsaicileach agus clóraformáid eitile a ullmhú. Brúigh agus scag an tuaslagán imoibrithe ainhidríde measctha thuas tríd an scagaire le nítrigin isteach i {{10}} imoibreoir lítear ina bhfuil 4.2KG d'uisce íonaithe, 1.4KG taurine, agus 0.4KG de hiodrocsaíd sóidiam, Corraigh go hiomlán agus imoibriú ar feadh 3 uair an chloig chun an táirge amh d'aigéad ursodeoxycholic taurine 4.0KG a ullmhú tuilleadh. 2) Déantar scagadh an táirge amh d'aigéad ursodeoxycholic taurine mar seo a leanas: (1) Cuir aigéad taurine ursodeoxycholic 4.0KG isteach i imoibreoir 50L, cuir 4KG uisce agus 580ml aicéatón, teas agus corraigh go dtí go bhfuil sé tuaslagtha go hiomlán; (2) Fuarú go dtí - 5-0 céim faoi stirring, criostalú ar feadh 30 uair an chloig; (3) Cuir an t-ábhar isteach sa scagaire le haghaidh scagacháin shúchán. Tar éis eastóscadh, sruthlaigh an císte scagaire le huisce oighir (- 3-0 céim ), agus ansin é a thriomú arís chun aigéad ursodeoxycholic taurine a fháil 3.3KG (íonacht 99.6 faoin gcéad, HPLC). Is é 0.3 faoin gcéad ábhar aigéid taurine ursodeoxycholic , agus is é 0.05 faoin gcéad inneachar uasta na n-eisíontais eile (arna chinneadh ag crómatagrafaíocht leachtach).

6 NMR

7.MOA

Bain úsáid as eastóscadh aife, eastóscadh ultrasonaic ar feadh 15, 30 agus 45 nóiméad, tóg amach le haghaidh fuaraithe, caolaigh go 50 mL le eatánól ainhidriúil, agus cinntigh an ráta eastósctha

Fíor 1 Léaráid HPLC de rialú aigéad tauranodeoxycholic sóidiam (A), sampla glóthach bile cumaisc (B) agus réiteach diúltach (easpa bile saorga, C)

Fíor.1 Crómatagram HPLC de shalann sóidiam aigéad tauroursodeoxycholic (A) . capsu bile cumaisc

Te (B) agus réiteach diúltach (easpa bile saorga, C)

(Buaic-achar/meáchan sampla) ná 1618.51647.51886.01891.1 faoi seach. Léirigh na torthaí go raibh an t-eastóscadh ultrasonaic críochnaithe go bunúsach laistigh de 45 min, agus mar sin baineadh úsáid as an tástáil ultrasonaic 45 min, is é sin, glac 0.5g den táirge, meáigh go cruinn é, cuir i bhfleascán triantánach é, cuir 45 mL de eatánól iomlán. , bain amach é ar feadh 45 nóiméad, tóg amach é agus fuaraigh é, agus ansin caolaigh go 50 mL d’eatánól iomlán é.

2.2.3 Imscrúdú caidrimh a thabhairt chun críche: Meáigh aptamer sóidiam aigéad ursodeoxycholic taurine go cruinn, ullmhaigh tuaslagán tagartha 0.24gL-1, agus tarraing 6, 8, 10, 1 faoi seach

6, 23, 25, de réir na gcoinníollacha crómatagrafaíochta, instealladh isteach sa chromatagraf leachtach ardfheidhmíochta, agus tomhas an limistéar buaic. Agus bunluach an limistéir bhuaic mar an t-ordanáid agus an méid taurocholate sóidiam (ug) mar an abscissa, tarraing an cuar caighdeánach agus ríomh an chothromóid aischéimnithe. Is í an chothromóid líneach y=292.12x-38.445 (r=0.9999). Léiríonn na torthaí go bhfuil caidreamh líneach maith ag tauronodeoxycholate sóidiam idir 1.45 agus 5.00 Ng.

2.2.4 Tástáil beachtais Glac 2.4 mg de taurocholate sóidiam mar an rialú, é a chur isteach i vial 10ml, cuir an chéim soghluaiste chun é a thuaslagadh agus é a chaolú go dtí an scála, croith go maith é, tóg 10 mL d'aer íonaithe, instealladh an sampla le haghaidh 6 huaire as a chéile, agus is é an RSD den luach buaic-achar lárnach d'aigéad cholic 2.1 faoin gcéad. Léiríonn an toradh go bhfuil cruinneas maith ag an ionstraim.

2.2.5 Tástáil cobhsaíochta Déan an réiteach tástála céanna agus cinntigh de réir an dlí ag 0, 4, 8, 12, 16 agus 24 uair tar éis ullmhúcháin. Is é an toradh ar an limistéar buaic d'aigéad ursolic

Is é an luach lárnach RSD ná 1.1 faoin gcéad. Léiríonn an toradh go bhfuil an réiteach tástála cobhsaí laistigh de 24 uair an chloig.

2.2.6 Tástáil in-athdhéanta: Meáigh 6 shampla den uimhir bhaisc chéanna, ullmhaigh iad de réir mhodh ullmhúcháin an réitigh tástála, bain úsáid as na coinníollacha crómatagrafacha thuas lena gcinneadh, tarraing 10 mL de gach sampla go cruinn agus instealladh é. isteach sa chrómatagraf leachtach ardfheidhmíochta, taifead an limistéar buaic de gach sampla, RSD 0.67 faoin gcéad , rud a léiríonn go bhfuil in-atáirgtheacht mhaith ag an modh.

2.2.7 Glacann an tástáil ráta aisghabhála an modh aisghabhála le samplaí a shuimiú (de bhreis ar 1:1). Tóg an bhaisc chéanna samplaí a bhfuil inneachar réalta ar eolas acu, agus meáigh iad san aer mín, 0.15051 náid pointe a haon

{{0}}, 0.160 12, 0.150 60, 0.157 90. 0.158 91 g. Cuir go beacht an tuaslagán tagartha de deoxycholate taurine sóidiam atá comhionann le 2 mg de deoxycholate taurine sóidiam, cuir isteach i bhfleascán toirtmhéadrach 25 ml, cuir eatánól ainhidriúil le haghaidh ultrafhuaime ar feadh 45 nóiméad, líon an meáchain caillteanas le eatánól ainhidriúil, agus scagaire. De réir datha

Féach Tábla 1 le haghaidh na dtorthaí ar chinneadh riocht speictreach. Léiríonn na torthaí go bhfuil an ráta aisghabhála de bhreis samplach idir 99.55 faoin gcéad agus 104.8 faoin gcéad , agus tá an ráta aisghabhála go maith.

8 Cáilíocht

Tar éis blianta de tháirgeadh, tá ceadúnas táirgeachta ábhartha faighte ag ár gcuideachta.

9 Comhpháirtí

Tá go leor comhpháirtithe fadtéarmacha againn ar fud an domhain.

10 Léirmheasanna Custaiméirí

Tá go leor moladh faighte againn ar ardáin eile, agus tá ár gcustaiméirí an-fhaoiseamh ar na táirgí a tháirgtear ag ár gcuideachta.

11 Taispeántas

Glacann ár gcuideachta páirt i dtaispeántais éagsúla intíre agus eachtrannacha gach bliain, agus déanann sé cumarsáid le custaiméirí duine le duine.

Clibeanna Te: púdar tauroursodeoxycholate, monaróirí, soláthraithe, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, is fearr, mórchóir, ar díol